L'insuffisance cardiaque concerne aujourd'hui environ 2, 3% de la population française (et jusqu'à 10% des plus de 70 ans); plus de 70 000 décès sont associés chaque année à cette pathologie. Source: K. E. Glinton et al., The Journal of Clinical Investigation
Cependant, les signaux moléculaires spécifiques conduisant à la transcription et à la libération de VEGFC restent inconnus. « Notre défi consiste maintenant à trouver un moyen d'administrer le VEGFC ou d'inciter ces macrophages à induire davantage de VEGFC, afin d'accélérer le processus de réparation cardiaque », résume Edward Thorp, professeur agrégé de pathologie et de pédiatrie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine et co-auteur de l'étude. En parallèle, les scientifiques doivent également trouver le moyen d'empêcher les « mauvais » macrophages de causer d'autres dommages au cœur et aux tissus environnants. Institut des Biomolécules Max Mousseron - Perspectives diagnostiques et thérapeutiques pour des inhibiteurs sélectifs de la MMP12. D'autres études comme celle-ci permettront d'expliciter davantage les processus biologiques mis en jeu en réponse à une crise cardiaque — en particulier la manière dont le processus d'efférocytose permet de déclencher la protéine VEGFC nécessaire à la réparation du muscle cardiaque. « Nous nous efforçons de mieux comprendre l'évolution vers l'insuffisance cardiaque après une crise cardiaque, afin d'intervenir tôt et de remettre le cap sur la réparation cardiaque », conclut Guillermo Oliver, directeur du Feinberg Cardiovascular and Renal Research Institute et co-auteur de l'étude.
Il/elle poursuivra les objectifs principaux suivants: i) perfectionner notre approche de reconstruction 3D des vertex de GPs basée sur un problème d'optimisation qui incorpore la physique de la hadronthérapie (e. g. notamment en analysant des données simulées et réelles disponibles afin d'incorporer des régularisations adaptées). Les résultats obtenus à cette étape permettront en particulier d'optimiser le design de l'instrument pour une résolution spatiale maximale; ii) évaluer l'apport des méthodes d'apprentissage automatique (machine learning) et d'apprentissage profond (deep learning) pour estimer conjointement la distribution 3D des vertex de GPs et les changements anatomiques (i. e. de densité électronique) entre le temps du plan de traitement et le temps du traitement réel. Laboratoire de chimie jeu 2. Cette quantité essentielle au problème est souvent estimée au préalable avec des incertitudes significatives qu'il faudra compenser. Différentes stratégies seront étudiées et les plus pertinentes (transfert learning, utilisation de Generative Adversarial Networks) seront évaluées sur des données réelles avec le retour d'expertise de médecins et radiophysiciens.
[1] A travers le développement de librairies de pseudo peptides phosphiniques et leur criblage sur un jeu de plusieurs métallo protéases, nous avons identifié le premier inhibiteur hautement sélectif de la MMP-12 ou macrophage élastase; le RXP470. 1. [2] La valeur de cet inhibiteur et sa capacité à cibler sélectivement cette protéase in vivo ont préalablement été démontrées dans un modèle murin d'athérosclérose. Laboratoire de chimie jeu de la. [3] Dans ce cas, un traitement par le RXP470. 1 de souris ayant développé des plaques d'athéromes, a non seulement permis de bloquer le développement de ces plaques mais également d'en limiter leur rupture validant ainsi la MMP12 comme cible thérapeutique potentielle dans cette pathologie. Plus récemment, le RXP470. 1 a également été validé dans un modèle murin d'arthrite rhumatoïde[4] et dans un modèle d'infection virale. [5] Ces résultats ont constitué le point départ de nouvelles approches mises en place au laboratoire. Nous avons ainsi identifié une nouvelle génération d'inhibiteurs de MMP-12 de structures simplifiées et originales en vue d'applications thérapeutiques.
Un système de détection placé autour du patient - composé d'un hodoscope et de détecteurs gamma d'une résolution temporelle de 100 ps - fournit des mesures de temps de vol des particules mises en jeu dans le traitement. Le premier objectif de la mission proposée est d'exploiter ces données pour être capable de détecter le plus tôt possible une divergence significative entre le traitement réel et le plan de traitement (simulé en amont), et d'arrêter le traitement le cas échéant. Technicien Essais Chimie Job Boucherville Quebec Canada,Science. L'objectif final est de pouvoir estimer la distribution des vertex des GPs avec une précision suffisante pour ajuster le traitement en temps réel par rapport au plan de traitement. L'accès à ce type d'informations pourrait de plus ouvrir la voie à la mesure de la distribution de dose réelle délivrée. Activités Le/La recruté. e rejoindre l'équipe imXgam du Centre de Physique des Particules de Marseille responsable du développement la méthodologie de traitement des données du projet TIARA. Il/elle développera une activité de recherche à l'interface entre les sciences de l'information et la physique médicale afin d'explorer des applications de l'intelligence artificielle pour les données de temps de vol en hadronthérapie.
785cq.vip, 2024